抗癌“神藥”問世，它真能治好75％的癌癥？

綜合每日經(jīng)濟(jì)新聞、北京晚報(bào)等

美國(guó)時(shí)間11月26日，抗癌藥物Vitrakvi在美國(guó)正式上市。Vitrakvi成為了第一個(gè)正式批準(zhǔn)上市的口服TRK抑制藥物，同時(shí)也是第一個(gè)與腫瘤類型無關(guān)的“廣譜”抗癌藥。

據(jù)“舊金山灣區(qū)華人資訊”微信公眾號(hào)譯自美國(guó)FDA官網(wǎng)消息的文章《重大突破！昨日，美國(guó)FDA正式上市“廣譜”抗癌藥,治愈率高達(dá)75%!》，這款由Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研發(fā)的抗癌藥適用于年齡為4個(gè)月至76歲的患者，針對(duì)肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種不同癌癥，治療的總體有效率為75％。文中更指出，這款藥物對(duì)于腫瘤無法切除，或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期患者有奇效。

那么問題來了，“有效治療”是否等同于“治愈”？這種一款藥物可以治療多種癌癥的作用原理是什么？而且，國(guó)外剛剛獲批的藥物，國(guó)內(nèi)患者什么時(shí)候才能用到？國(guó)外近乎天價(jià)的藥到國(guó)內(nèi)又會(huì)如何定價(jià)？

有效率不等于治愈率

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師張曉東說，這個(gè)廣譜抗癌藥的有效率是75%，原文提到：有效率75%，其中22%達(dá)到完全緩解，53%部分縮小，對(duì)于晚期患者這個(gè)結(jié)果非常漂亮。但是有效率和治愈率不是一個(gè)概念，有效率說的是腫瘤有改變，“影像學(xué)消失，或者縮小了，都叫有效。”張曉東說，但治愈率不僅是腫瘤有變化，從臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)來看，還要能生存5年及以上不復(fù)發(fā)，因此，說治愈率是不準(zhǔn)確的。

總體來說，這是針對(duì)于NTRK基因融合突變的癌癥患者的一種藥物，它確實(shí)是一種廣譜的藥物。因?yàn)樵诤芏喾N癌癥中，有可能存在這樣的突變，所以它是針對(duì)具體的一個(gè)基因突變，而不是針對(duì)具體的癌種，所以就有了75%和17種兩個(gè)數(shù)字。對(duì)于符合這種基因突變的患者來說，有效率確實(shí)比較高。

檢測(cè)技術(shù)尚未在國(guó)內(nèi)普及

“NTRK是第一個(gè)靶向的泛瘤種療法，所以必須要檢測(cè)基因變異才行，而不是盲用就可以。”

上海思路迪醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司戰(zhàn)略市場(chǎng)部總監(jiān)白躍宗說，檢測(cè)“融合”比較復(fù)雜，最準(zhǔn)確、最全面的方法是需要做RNA的測(cè)序，患者需要取一部分腫瘤組織，做RNA的測(cè)序，通過這個(gè)檢測(cè)才知道患者是不是NTRK的融合。如果是“融合”，患者用這種藥的有效率就非常高，如果不是，就幾乎無效。

那么，國(guó)內(nèi)目前的基因檢測(cè)技術(shù)發(fā)展到什么階段了？白躍宗表示，NTRK的融合檢測(cè)在國(guó)內(nèi)尚不普遍。“商業(yè)檢測(cè)公司可以通過做基因測(cè)序來檢測(cè)，但因?yàn)樗仨毜糜肦NA測(cè)，現(xiàn)在主流的檢測(cè)都是用DNA測(cè)。DNA可以檢測(cè)一點(diǎn)，但是不全，所以還是要等RNA測(cè)序技術(shù)的商業(yè)化。”

“這種技術(shù)目前在國(guó)內(nèi)是有的，只不過都還在實(shí)驗(yàn)室開發(fā)階段，沒有商業(yè)化。”

白躍宗解釋道，這種基因測(cè)序不是像大家想象的那樣有一個(gè)類似顯微鏡一樣的東西看一下就可以。它有很多個(gè)步驟，首先要拿到患者的腫瘤組織標(biāo)本，用一整套生物學(xué)方法把里面的RNA提取出來，再做測(cè)序，測(cè)序之后去做生物信息學(xué)的分析，最后才能出具檢測(cè)報(bào)告。完成一整套的流程大概需要3-5天，如果再加上物流，時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。

“譜”雖然廣，但受益人群真的非常少

作為第一款TRK抑制藥物，是不是只有攜帶NTRK基因融合的患者使用才有效？這類患者占比大概多少？

對(duì)此，多位受訪專家均表示，NTRK基因融合并不常見。白躍宗說，我們目前沒有中國(guó)人群的數(shù)據(jù)，因?yàn)橹袊?guó)腫瘤患者很少做過這種基因的融合變異測(cè)序；國(guó)外目前在18種腫瘤里面發(fā)現(xiàn)了NTRK患者，但是比例都不高，有一些特殊的腫瘤，像纖維肉瘤的患者中，攜帶NTRK基因融合的患者占比較高，可能有百分之幾十，但是一些大的腫瘤像肺癌、胃癌、腸癌等比例都在5%以下甚至更低。

這種新藥適用于NTRK基因融合突變的癌癥患者。現(xiàn)在，關(guān)鍵的問題來了！張曉東說，NTRK突變的癌癥患者非常非常少，有些癌種不到1%，有些癌種在1%至2%之間。“舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子，100個(gè)胃癌患者最多有2個(gè)人都適用于這種新藥，其他98個(gè)人都不是這個(gè)基因發(fā)生變化，75%的有效率對(duì)于他們來說毫無意義。”

因此，聽到75%就興奮，還是有點(diǎn)高興得太早了。對(duì)中國(guó)患者來說，可以用上的患者非常少。

明年上半年有望在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)

國(guó)內(nèi)有需要的人群如何才能最快速地用上這種藥呢？

“國(guó)內(nèi)患者要使用這種藥先要用基因檢測(cè)是否攜帶這種基因融合，雖然目前我們國(guó)內(nèi)的基因檢測(cè)技術(shù)還沒有達(dá)到商業(yè)化程度，但是我相信只要有了藥就有需求，就會(huì)有人愿意投入，技術(shù)很快就會(huì)成熟起來。之前我們也不是不能商業(yè)化，只是需求不大。”

白躍宗告訴記者，藥監(jiān)部門現(xiàn)在修改了審批流程，國(guó)外進(jìn)口藥到國(guó)內(nèi)上市審批會(huì)很快，“據(jù)拜耳內(nèi)部人士透露，可能明年上半年他們就會(huì)開啟在中國(guó)的臨床試驗(yàn)，到時(shí)候合適入組臨床試驗(yàn)的患者就可以免費(fèi)使用這種藥物。”

記者注意到，新版《藥品管理法》第三十九條規(guī)定，藥品進(jìn)口，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織審查，經(jīng)審查確認(rèn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的，方可批準(zhǔn)進(jìn)口，并發(fā)給進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。醫(yī)療單位臨床急需或者個(gè)人自用進(jìn)口的少量藥品，按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定辦理進(jìn)口手續(xù)。

據(jù)悉，Loxo Oncology公司公布的該款新藥的價(jià)格為：

成人膠囊采購費(fèi)用：32800美元（約合人民幣23萬元），30天用量；兒童口服液配方的費(fèi)用：起價(jià)為每月11000美元，根據(jù)患者的表面積計(jì)算。

那么，這種新藥也會(huì)在中國(guó)繼續(xù)維持如此高昂的價(jià)格嗎？

對(duì)此，中國(guó)社會(huì)科學(xué)院公共政策研究中心副主任王震告訴記者，定價(jià)主要是企業(yè)自己的事情。但至于該款藥物是否能夠進(jìn)醫(yī)保，需要看藥物的療效、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的結(jié)果，以及醫(yī)?；鸬某惺苣芰Φ?，比較復(fù)雜。但考慮到研發(fā)投入等情況，定價(jià)肯定不會(huì)太便宜。

北京新陽光慈善基金會(huì)秘書長(zhǎng)劉正琛表示，該款藥物要進(jìn)入醫(yī)保目錄的話需要跟政府進(jìn)行價(jià)格談判，具體定價(jià)要看談判的結(jié)果。